Auget

Propiedades

Auget contiene Bimatoprost, un potente agente hipotensor ocular, análogo de las prostaglandinas. El Bimatoprost es una prostamida sintética, estructuralmente relacionada con la prostaglandina F2a (PGF2a), que no actúa a través de ningún receptor de prostaglandinas conocido; sino que  ejerce selectivamente los efectos de las prostamidas, unas sustancias biosintetizadas, recientemente descubiertas. No obstante, todavía no se ha identificado estructuralmente el receptor de prostamida.

Mecanismo de acción

El Bimatoprost disminuye la presión intraocular en seres humanos porque aumenta el drenaje del humor acuoso a través del cuerpo trabecular e intensifica el drenaje úveo-escleral. La disminución de la presión intraocular comienza aproximadamente 4 horas después de la primera administración y alcanza su intensidad máxima aproximadamente dentro de las 8-12 horas siguientes. La duración de su efecto se prolonga como mínimo durante 24 horas.


Propiedades farmacocinéticas

Absorción

El Bimatoprost penetra bien en la córnea y en la esclera humanas in vitro. Después de la administración ocular en adultos, la exposición sistémica al Bimatoprost es muy baja, sin que se produzca acumulación a través del tiempo. Tras la administración una vez al día de una gota de colirio de Bimatoprost 0.3 mg/ml en ambos ojos durante dos semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron su máximo dentro de los 10 minutos siguientes a la dosificación y bajaron hasta alcanzar el límite inferior de detección (0,025 mg/ml) en 1.5 horas después de la aplicación. Los valores medios de Cmax y de AUCO-24 horas fueron similares en los días 7 y 14, alcanzando 0,08 ng/ml y 0.09 ng.h/ml respectivamente, lo que indica que se alcanzó una concentración estacionaria de Bimatoprost durante la primera semana de administración.

El Bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos del organismo y en los seres humanos, su volumen de distribución sistémica es de 0,67 l/kg en la frase estacionaria. En la sangre humana, el Bimatoprost permanece principalmente en el plasma. Su unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 88.9% . Después de su administración ocular, se encuentra mayoritariamente en la sangre como Bimatoprost no modificado. A continuación sufre procesos de oxidación, N-deetilación y glucoronidación, generando una diversidad de metabolitos. El Bimatoprost se elimina principalmente por excreción renal; hasta un 67% de una dosis se excreta por la orina y un 25% se elimina por las heces. La semivida de eliminación, determinada después de la administración intravenosa es de aproximadamente 45 minutos. El aclaramiento sanguíneo total es de 1,5 l/h/kg.

Indicaciones terapéuticas

Auget está indicado para reducir la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo abierto crónico y en  hipertensión ocular en adultos (como monoterapia o como terapia combinada con betabloqueantes).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones. No cabe esperar interacciones medicamentosas en humanos, ya que las concentraciones sistémicas de Bimatoprost observadas después de la dosificación ocular son extremadamente bajas (inferiores a 0,2 ng/ml) con Bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución. El Bimatoprost se biotransforma por múltiples vías y enzimas diferentes y no se han observado efectos sobre las enzimas hepáticas fármacometabolizantes en los estudios preclínicos.

En estudios clínicos se ha aplicado Bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución concomitantemente con diversos agentes betabloqueantes oftálmicos sin que se hayan observado interacciones medicamentosas.

No se ha evaluado el uso concomitante de Bimatoprost con otros agentes antiglaucomatosos distintos a los betabloqueantes en la terapia combinada para el glaucoma. Puede disminuir el efecto reductor de la PIO de los análogos de las prostaglandinas (p. ej., Bimatoprost) en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular cuando se utiliza con otros análogos de las prostaglandinas.

Fertilidad, embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización del Bimatoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a altas dosis maternotóxicas. El Bimatoprost no se debe aplicar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario hacerlo.

Lactancia

Se desconoce si el Bimatoprost se excreta a través de la leche materna. Los estudios con animales han demostrado la excreción del mismo en la leche materna. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento , teniendo en consideración el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.


Composición

Cada ml contiene:

Bimatoprost 0.10 mg

Excipiente C.S.P. 1 ml

Posología y forma de administración

Vía de administración: Oftálmica.

Posología:

La dosis recomendada de Auget es de una gota en los ojo(s) afectado(s), administrada una vez al día por la noche. La dosis no debe exceder de una vez al día porque una mayor frecuencia de administración, puede disminuir su efecto reductor de la presión intraocular.

Trastornos cardiovasculares

El Bimatoprost no se ha estudiado en pacientes con bloqueo cardíaco de severidad superior a grado uno o con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Existe un número limitado de notificaciones espontáneas de bradicardia o hipotensión con el Bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución. Debe usarse con precaución en pacientes predispuestos a presentar una frecuencia cardíaca baja o una tensión arterial baja.

Información adicional

En estudios de bimatoprost 3,0 mg/ml en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, se ha demostrado que la exposición frecuente del ojo a más de una dosis diaria de bimatoprost puede 4 disminuir el efecto reductor de la PIO. Se debe vigilar a los pacientes que utilicen Bimatoprost con otros análogos de las prostaglandinas, a fin de detectar cambios en su presión intraocular. El Bimatoprost 0,1 mg/ml contiene cloruro de benzalconio (200 ppm) como conservante, que puede ser absorbido por las lentes de contactos blandas. También puede aparecer irritación y decoloración de las lentes de contacto blandas debido a la presencia de cloruro de benzalconio. Deben retirarse las lentes de contacto antes de cada instilación, pudiendo volver a colocarlas 15 minutos después de su administración. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio, usado normalmente como conservante en productos oftálmicos, puede provocar una queratopatía punctata y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Puesto que el Bimatoprost 0,1 mg/ml contiene cloruro de benzalconio a 200 ppm (cuatro veces la concentración de Bimatoprost 0,3 mg/ml colirio), debe ser usado con precaución en pacientes con ojo seco, en pacientes cuya córnea pueda estar comprometida y en pacientes que usen varios colirios que contengan BAK. Además, la monitorización es necesaria en pacientes que lo usan durante períodos prolongados. Se han notificado raramente casos de queratitis bacteriana asociados con el uso de envases multidosis de productos tópicos oftálmicos. Estos envases habían sido contaminados involuntariamente por los pacientes que, en la mayor parte de los casos sufrían una enfermedad ocular concurrente. Los pacientes con alteración de la superficie epitelial ocular presentan un mayor riesgo de desarrollar queratitis bacteriana. Se indicará a los pacientes que eviten que la punta del gotero entre en contacto con el ojo o con las estructuras circundantes a fin de evitar lesiones oculares y la contaminación de la solución.

Conservación

Consérvese a temperatura entre 15 °C y 25 °C. Protéjase del congelamiento.

Presentación

Caja conteniendo un frasco gotero con 3 ml.

Muestra médica con frasco gotero de 1 ml.

Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia del Bimatoprost en niños de 0 a 18 años.

Pacientes con función hepática o renal disminuida: No se ha estudiado el Bimatoprost en pacientes con función renal disminuida o con disminución moderada a severa de la función hepática; por lo tanto, deberá utilizarse con precaución en estos casos. En pacientes con antecedentes de afección hepática leve o valores anómalos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina basal, la administración de Bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución no provocó ningún efecto adverso sobre la función hepática durante un período de 24 meses.

Forma de administración: Cuando se utiliza más de un fármaco oftálmico tópico, cada uno debe administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos.

Contraindicaciones

Auget está contraindicado en pacientes en los que se  sospeche una reacción adversa previa al cloruro de benzalconio que les ha obligado a interrumpir su administración.

 

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe informar a los pacientes acerca de un posible crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel de los párpados y aumento de la pigmentación del iris, ya que se han observado estos cambios durante el tratamiento con Bimatoprost. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y pueden dar lugar a diferencias de aspecto entre los ojos cuando el tratamiento se aplica sólo a uno de ellos. Es probable que la pigmentación del iris sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de estos. No se conocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica del Bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de modo concéntrico hacia la periferia del iris y, todo el iris, o partes de él, adquieren un color más amarronado. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. A los 12 meses, la incidencia de hiperpigmentación del iris con el Bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución fue de 0,5%. A los 12 meses, la incidencia con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución fue del 1,5% y no aumentó en los tres años siguientes de tratamiento. Se ha observado que la pigmentación del tejido periorbital resulta reversible en algunos pacientes. Raramente (>1/1000 a Raramente (>1/1000 a Raramente (>1/1000 a <1/1000)) se han notificado casos de edema macular cistoide tras el tratamiento con Bimatoprost 0,3 mg/ml colirio, en solución. Por este motivo,  debe ser usado con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular (por ejemplo, pacientes afáquicos, pacientes pseudoafáquicos con desgarro de la cápsula posterior del cristalino). En raras ocasiones se han notificado espontáneamente casos de reactivación de infiltrados corneales o infecciones oculares previos, con Bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución. El Bimatoprost debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de infecciones oculares víricas significativas (por ejemplo, herpes simple) o uveítis / iritis.

El Bimatoprost no ha sido estudiado en pacientes con afecciones inflamatorias oculares, glaucoma neovascular, glaucoma inflamatorio, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho.

Trastornos cutáneos

Puede producir crecimiento de pelo en zonas de la piel expuestas de modo repetido al Bimatoprost, por lo que es importante aplicarlo  como se indica y evitar su contacto con la mejilla y otras zonas de la piel.

Trastornos respiratorios

El Bimatoprost no ha sido estudiado en pacientes con la función respiratoria comprometida. Aunque se dispone de información limitada en pacientes con antecedentes de asma o EPOC, se han notificado casos de exacerbación del asma, disnea y EPOC, así como casos de asma, después de la comercialización. No se conoce la frecuencia de estos síntomas. Se debe administrar con precaución en pacientes con EPOC, asma o función respiratoria comprometida debida a otras afecciones.

Fertilidad

No existen datos sobre los efectos del Bimatoprost en la fertilidad humana.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia del Bimatoprost sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante. Como ocurre con todas las medicaciones oculares, si el paciente presenta visión borrosa transitoria inmediatamente después de la aplicación del colirio, debe esperar hasta que se aclare su visión antes de conducir o de utilizar maquinaria.

 

Reacciones adversas

En un ensayo clínico de fase III de 12 meses de duración, aproximadamente el 38% de los pacientes tratados con Bimatoprost 0,1 mg/ml colirio en solución experimentaron reacciones adversas. La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue la hiperemia conjuntival, (en su mayoría de insignificante a leve y de tipo no inflamatorio) que se observó en el 29% de los pacientes. Aproximadamente el 4% de los pacientes, interrumpieron la administración debido a algún acontecimiento adverso en el estudio de 12 meses. Durante los ensayos clínicos con Bimatoprost 0,1 mg/ml colirio de solución, o en el período tras la comercialización, se notificaron las siguientes reacciones adversas. La mayoría fueron oculares, leves y ninguna fue grave. Las reacciones adversas muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1000 a <1/100); raras (de >1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos posibles) se presentan en la tabla 1 según el sistema de clasificación de órganos por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencias.